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导读 在所谓的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 基因中发生突变的神经胶质瘤是 18 至 45 岁年轻人中最常见的脑肿瘤。患者可以从积极的手术以及放疗和...

在所谓的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 基因中发生突变的神经胶质瘤是 18 至 45 岁年轻人中最常见的脑肿瘤。患者可以从积极的手术以及放疗和化疗中获益，但这些疗法在许多情况下并不能治愈。

现在，由马萨诸塞州综合医院的研究人员领导的一个团队发现了一种潜在的有前途的策略来靶向这些肿瘤并改善治疗。研究结果发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症发现》上。

由 Mass General 的 Daniel Cahill 医学博士、博士、Hiroaki Wakimoto 医学博士和 Julie Miller 医学博士领导的小组之前的工作表明，IDH 突变神经胶质瘤具有代谢弱点使它们特别容易受到降低 NAD+ 水平的治疗的影响，NAD+ 是一种普遍存在且至关重要的代谢分子，通常被认为是细胞中的“新陈代谢货币”。

此外，其他研究人员之前的研究发现，化疗会激活一种酶，该酶会刺激 NAD+ 分子结合在一起，形成聚 (ADP-核糖) 或 PAR，这是一种关键的 DNA 损伤信号。此 PAR 信号是 IDH 突变神经胶质瘤的已知易感性。

研究人员还发现，通过化学疗法激活酶会导致可用的 NAD+ 严重耗尽，无法在 IDH 突变神经胶质瘤细胞中产生 PAR，但正常细胞不会。

这些发现表明，维持高 PAR 水平(和低 NAD+ 水平)与化疗相结合，可能唯一靶向 IDH 突变神经胶质瘤细胞。考虑到这一点，研究员兼主要作者 Hiroaki Nagashima 医学博士设计了一种新的治疗策略，并在肿瘤细胞和动物模型中进行了测试。

“我们发现，通过联合使用两种药物可达到最大疗效：替莫唑胺(一种最常用于治疗 IDH 突变神经胶质瘤患者的化疗药物)和一种阻断 PAR 分解的药物，称为 PAR 糖水解酶抑制剂，”Cahill 博士说，他是一名研究人员。麻省总医院神经外科肿瘤学家和哈佛医学院神经外科副教授。

哈佛医学院神经外科副教授 Wakimoto 博士说：“我们首次表明，PAR 糖水解酶抑制剂可用于增强 NAD+ 通路代谢弱的肿瘤的化疗效果。”

Miller 博士是 Mass General 神经病学讲师和治疗 IDH 突变神经胶质瘤患者的神经肿瘤学家，他指出 PAR 糖水解酶抑制剂是一类新兴药物。“长期意义在于，根据我们的发现，它们可以在患有 IDH 突变神经胶质瘤的个体中进行测试，目标是有望改善这些患者的预后，”她说。